Гранулоцитын клон сөдөөгч хүчин зүйлийн рецепторын мутац архаг нейтрофилийн лейкемийн үүсэлд нөлөөлөх нь.
Салбар : Анагаах ухаан, эрүүл мэндийн шинжлэх ухаан
Улсын дугаар : 3258
Хамгаалсан он : 2015
Түлхүүр үг : Гранулоцитын клон сөдөөгч хүчин зүйл, архаг нейтрофилийн лейкеми, плазмидын трансфекци
Аннотаци
Архаг нейтрофилийн лейкеми нь архаг миелопролифератив эмгэгүүдийн дотор хамгийн ховор хавдар бөгөөд анх 1902 онд уг эмгэгийн талаар мэдээлсэнээс хойш одоог хүртэл 150 орчим тохиолдол бүртгэгджээ. 2008 онд ДЭМБ уг эмгэгийг оношлох оношлогооны шалгуурыг гаргасан ч молекулын төвшин дэх оношлогоо, эмчилгээ төвөгтэй хэвээр байжээ. 2013 онд Maxson, Pardanani зэрэг эрдэмтэд ДЭМБ-н оношлогооны шалгуурын дагуу оношлогдсон өвчтөнүүдэд гранулоцитын клон сөдөөгч факторын рецепторын (CSF3R) мутац 100% илэрч байгааг тогтоосон нь уг эмгэгийн оношлогоо болон ялган оношлогоонд төдийгүй эмчилгээнд шинэ дэвшлийг авчирчээ. CSF3R-н мутац нь уг рецепторын цитоплазмын сүүл хэсгийн мутац, эсийн мембранд бэхлэгдэх хэсгийн мутац гэсэн 2 хэлбэрээр илрэх ба АНЛ-н үед эсийн мембранд бэхлэгдэх T618I хэсгийн мутац хамгийн элбэг илрэх ба уг мутацийн улмаас эсийн мэдээлэл дамжуулалт JAK-STAT замаар идэвхжиж, улмаар нейтрофил эсийн хуваагдал, ялгаран хөгжил нь эрс ихэсдэг байна. Бид судалгаандаа CSF3R-н мутацгүй хэлбэр буюу CSF3R-FL фрагментийг CSF3R-T618I, CSF3R- H54A гэсэн 2 төрлийн мутацтай харьцуулан, уг эмгэгийн үүсэлд өөрөөр хэлбэл нейтрофил эсийн ялгаран хөгжилд зохицуулгагүй үхжил хуваагдал, трансформацд (хавдар үүсэх явцад нейтрофил эсийн хуваагдах хурд, морфологи гарсан өөрчлөлт) хэрхэн нөлөөлж байгааг плазмид трансфекц (нейтрофил эсийн өсгөвөрт гадны ДНК буюу ихэнх бактери, дрожжинд байдаг өөрөө үржих, нэг эсээс нөгөөд дамжих чадвартай хромсомын бус давхар гинжит цагираг ДНК-плазмидыг оруулах), лентивирус багцалсан аргачлал, хулганы ясны чөмөг дэх цус үүсгэгч урьдал эсийн төвшинд лентивирус ашиглан трансдукц (CSF3R-T618I, CSF3R- H54A генийг лентивирусын геномд шилжүүлж, уг вирусын геномыг хулганы ясны чөмөг дэх цус үүсгэгч урьдал эсийн клонд дамжуулах) хийх зэрэг аргуудаар судалсан юм.
Судалгааны ажлын үр дүнд CSF3R-T618I мутац нь нейтрофил эсийн трансформацд CSF3R-FL фрагмент бүхий мутацаас илүү нөлөөлж байгаа нь хулганы ясны чөмөг дэх цус үүсгэгч урьдал эсийн клоны олшролтоор батлагдсан юм. Иймээс архаг нейтрофилийн лейкеми үүсэх эмгэг жамд өөрөөр хэлбэл нейтрофил эсийн зохицуулгагүй үржил хуваагдалд CSF3R-T618I мутац голлох үүрэгтэй байна.
Зохиогч
Боловсролын доктор(PhD)
Бүтээлийн тоо : 1
Ишлэгдсэн тоо : 0
